Исследование: кастрированные бараны живут дольше
По данным проведенного международной группой ученых исследования, у кастрированных баранов старение замедляется независимо от генов. Согласно выдвинутой гипотезе, это связано с уменьшенными выделениями у кастрированных животных андрогенов (половых гормонов), которые ускоряют эпигенетическое старение.
Как правило, женщины живут дольше мужчин. У этого есть сразу несколько причин, многие из которых до конца не ясны. В частности, мужчины более часто ведут себя рискованно, например, злоупотребляя алкоголем или никотином или участвуя в войнах. Все эти факторы тоже снижают среднюю продолжительность жизни мужчин, сообщило издание Predict в обзоре проведенного исследования.
Чем меньше различия в поведении между мужчинами и женщинами, тем меньше отличий в продолжительности их жизни, однако эта разница все же сохраняется. С учетом того, что женщины в любом случае живут дольше мужчин, причина этого должна скрываться где-то еще.
Изучение животных показало, что более крупные особи умирают раньше, чем более мелкие представители того же вида, хотя в сравнении разных видов все наоборот: более крупные животные живут дольше маленьких. Поскольку мужчины в среднем физически больше женщин, то эта внутривидовая закономерность может действовать и в случае людей в целом, а также внутри полов: менее высокие мужчины часто живут дольше, чем более высокие.
Причины этого в точности не выяснены, но более крупное тело из-за своих размеров может подвергаться повышенному физиологическому стрессу, вреду от антиоксидантов из-за большего количества потребляемой пищи и сопутствующего метаболизма, а также сталкиваться с более частыми повреждениями ДНК, поскольку в теле больше делящихся клеток.
Межполовую разницу в продолжительности жизни могут увеличивать и половые хромосомы. Так, по одной из гипотез пол с непарными половыми хромосомами живет более короткую жизнь. У человека непарные половые хромосомы у мужчин (XY), а у женщин - парные (XX). Иными словами, если у человека две одинаковых половых хромосомы X, то одна из них может заполнить пробел, если вторая подведет, или же сбалансировать вредные мутации. Есть данные, что аналогичным образом половые хромосомы действуют и у других животных.
Но что произойдет, если убрать некоторые части, связанные с физиологическим проявлением мужественности? Иными словами, что будет, если кастрировать самцов?
У многих животных это приводит к увеличению продолжительности жизни. В случае людей также есть указания на то, что и они не являются исключением. Например, исторические данные о корейских евнухах предполагают существенное увеличение продолжительности жизни - на 14-19 лет. Однако это, по-видимому, не так в случае итальянских певцов-кастратов, хотя здесь свою роль мог сыграть их стиль жизни.
В новом исследовании был изучен эффект кастрации на одомашненных овец породы меринос. Сначала ученые, используя образцы крови и тканей уха (овцам часто прокалывают уши, чтобы их метить), разработали эпигенетические "часы старения" с медианной погрешностью около пяти месяцев. Это хороший результат, учитывая, что мериносы живут 10-12 лет, а рекордная продолжительность жизни у них составляет почти 23 года.
Затем были отобраны кастрированные самцы, которых сравнивали с некастрированными особями из контрольной группы. Во всех случаях речь шла о генетически близких особях, которые жили в сравнимых условиях. Ученые обнаружили, что до наступления полового созревания никаких эпигенетических отличий не возникало, но после этого кастрированные самцы старели медленнее на эпигенетическом уровне. В среднем, взрослые кастрированные бараны были на 3,1 месяца "моложе" по эпигенетическим часам по сравнению с их хронологическим возрастом, и через некоторое время начинали соответствовать самкам по эпигенетическому возрасту.
Дальнейшие исследования показали, что у некастрированных самцов пропадали многие эпигенетические маркеры в результате сниженного метилирования (модификация молекулы ДНК без изменения самой нуклеотидной последовательности ДНК - ред.) , а у кастрированных - сохранялись. Интересно, что эти маркеры чувствительны к андрогенам, т.е. они реагируют на контакт с половыми гормонами.
Таким образом, кастрация приводит к сниженной выработке андрогенов и, соответственно, уменьшает разрушение эпигенетических маркеров.
Геном с наибольшими эпигенетическими различиями оказался MKLN1, который связан с распластыванием клеток (прикрепление клеток к адгезивному субстрату - ред.) и изменением их формы в зависимости от происходящего во внешней среде. До настоящего времени не было известно о влиянии этого гена на продолжительность жизни млекопитающих (однако об этом известно в случае круглых червей Caenorhabditis elegans).
По итогам исследования авторы пришли к выводу, что полученные данные указывают на вызываемые андрогенами изменения в метилировании по мере увеличения возраста. Хотя такие изменения не обязательно ускоряют старение, выявление мест, в которых метилирование меняется с возрастом в зависимости от контакта с андрогенами, раскрывает новые механизмы, которыми можно объяснить ускоренное старение самцов млекопитающих.
Исследование было опубликовано в журнале eLife.
Редактор: Андрей Крашевский