Хроническая боль затрагивает миллионы человек во всем мире. Чрезмерное назначение препаратов на основе опиоидов способствовало опиоидной эпидемии, вызывающей значительную заболеваемость и смертность. В Великобритании хроническая боль поражает до 50% взрослых, и около 12% из них страдают от умеренных до тяжелых инвалидизирующих болей. Ситуация усугубилась на фоне пандемии коронавируса, поскольку длительное течение этой болезни включает боль, депрессию и тревогу. Плохое лечение хронической боли делает жизнь невыносимой, и поэтому срочно необходимы новые обезболивающие препараты. Специалисты из Университетского колледжа Лондона ищут до сих пор неизученные мишени для обезболивающих препаратов, исследуя биологическую дисфункцию, которая приводит к наследственным нарушениям нечувствительности к боли у человека.

Джо Кэмерон впервые обратилась к специалистам из Университетского колледжа Лондона в 2013 году после того, как ее врач заметил, что она не испытывает боли после серьезных операций на бедре и руке. После шести лет поисков, в 2019 году, ученые обнаружили новый ген, названный FAAH-OUT, который содержал редкую мутацию. В сочетании с другой, более распространенной мутацией, она является причиной уникальных характеристик Джо.

Ранее предполагалось, что область генома, содержащая FAAH-OUT, представляет собой "мусорную" ДНК1, не имеющую никакой функции. Однако позднее выяснилось, что это посредник в экспрессии гена, который является частью эндоканнабиноидной системы, отвечающей за боль, настроение и память.

В новом исследовании ученые описали, как именно ген FAAH-OUT регулирует активность FAAH. Когда она значительно "ослаблена", как у Джо Кэмерон, выработка фермента значительно снижается и пациент не чувствует боли.

"Первоначальное открытие генетического корня уникального фенотипа Джо Кэмерон было моментом озарения, но новые результаты — это то, где все действительно начинает становиться интересным. Точное понимание того, как это происходит на молекулярном уровне, открывает возможности для создания лекарств, которые однажды могут помочь множеству пациентов", — говорит старший автор исследования, профессор Джеймс Кокс.

Понимание того, как FAAH-OUT регулирует выработку ферментов, может помочь в поиске новых мишеней для лечения боли, тревоги, депрессии и других неврологических расстройств.

1 Так называемая "мусорная" ДНК описывает участки генома или некодирующие гены, которые не создают белки. Когда-то они считались лишними, но в последние годы исследователи начали открывать роль "темных" областей генома в регуляции кодирующих генов.

Исследование было опубликовано в журнале Brain.